4- نانوذرات هیدروژل (نانوژل)
به عنوان خانوادهای از ذرات نانومقیاس، مطالعات بسیاری در زمینهی دارورسانی با نانوذرات هیدروژل که نانوژل نیز خوانده میشوند صورت گرفته است. موادی که دارای ساختار هیدروژل نانوذرهای هستند ویژگیهایی را که هیدروژلها و نانوذرات هر یک به طور جداگانه دارا میباشند، به طور همزمان نشان میدهند. از این رو میتوان از آبدوستی، انعطافپذیری، تطبیقپذیری، میزان زیاد جذب آب و زیستسازگاری این ذرات و همهی مزایای نانوذرات به ویژه طول عمر زیاد در چرخهی مورد استفاده و امکان کاربرد روی سایت هدف به صورت فعال یا غیر فعال بهره گرفت [1]. روشهای مختلفی برای تهیهی نانوذرات هیدروژل مورد استفاده قرار گرفته است که از آن میان میتوان به بسپارسازی امولسیونی، بسپارسازی بین سطحی، تبخیر حلال، تهنشینی حلال، نانورسوبگیری، انحلال بسپارهای طبیعی و امولسیونسازی- پخش اشاره کرد [4]. در کنار بسپارهای سنتزی متداول، پژوهشهای گستردهای روی تهیهی نانوذرات با استفاده از بسپارهای آبدوست طبیعی متمرکز شده است. در ادامه به بررسی انواع نانوذرات هیدروژل بر اساس نوع مواد بسپاری بکار رفته در تهیهی آنها خواهیم پرداخت.
1-4- نانوذرات هیدروژل بر پایه کیتوزان
کیتوزان فرم استیلزدایی شده کیتین که پلیساکارید موجود در پوسته سخت پوستان است میباشد. کیتوزان در آب محلول و دارای بار مثبت است و این ویژگی از نقطه نظر تکنیکی اهمیت بسیاری دارد چراکه بسپار را قادر میسازد تا با بسپارهای دارای بار منفی، درشتمولکولها و حتی با برخی پلی آنیونها در محیط آبی برهمکنش داشته باشد. از این برهمکنشها و حالتهای گذار محلول-ژل ایجاد شده برای اهداف نانوکپسوله کردن استفاده میشود. از سوی دیگر کیتوزان امکان چسبیدن به سطوح مخاطی درون بدن را دارد و این سبب میگردد تا در دارورسانی مخاطی مورد توجه قرار گیرد. علاوه بر این خصوصیات، زیستسازگاری و سمیت کم کیتوزان باعث شده است تا از آن برای انتقال ترکیبات درشتمولکول نظیر پپتیدها، پروتئین ها، آنتیژن ها، الیگونوکلئوتیدها و ژنها بهره برداری شود.
• نانوذرات مبتنی بر کیتوزان با اتصالات عرضی کووالانسی
نخستین کارها روی نانوساختارهای مبتنی بر کیتوزان مربوط به ایجاد اتصالات عرضی شیمیایی بین زنجیرههای بسپار است. بر این اساس نانوکرههای کیتوزان که حامل داروی ضد سرطان 5-فلوئورو اوراسیل بودند سنتز شدند. برای تهیهی این نانوکرهها از گلوتارآلدهید به عنوان عامل ایجاد کنندهی اتصالات عرضی بین گروههای آمینو در کیتوزان استفاده شد. از آنجا که مشتقات 5-فلوئورو اوراسیل خود دارای گروه آمین انتهایی هستند، افزودن گلوتارآلدهید سبب اتصال دارو به بسپار و عدم تحرک دارو به جای کپسوله شدن آن میگردد.
• نانوذرات مبتنی بر کیتوزان با اتصالات عرضی یونی
همانطور که اشاره شد از ماهیت کاتیونی کیتوزان به خوبی برای توسعهی سامانههای دارورسان بهرهبرداری شده است. علاوه بر تشکیل کمپلکس با بسپارهای دارای بار منفی، یک ویژگی جالب کیتوزان توانایی آن در ایجاد ژل در تماس با برخی پلیآنیونها است. این فرایند که انعقاد یونوتروپیک (ionotropic gelation) نامیده میشود به دلیل تشکیل اتصالات عرضی بین زنجیرههای بسپار (inter crosslinking) و درون آنها (intra crosslinking) روی میدهد. از نانوذرات کیتوزان که از انعقاد یونوتروپیک کیتوزان با تری پلیفسفات به وجود آمدهاند برای کپسوله کردن دارو استفاده میشود. به عنوان مثال نانوذرات کیتوزان با اندازهی nm 400-300 برای انتقال انسولین مورد استفاده قرار گرفتهاند [1].
2-4- نانوذرات هیدروژل بر پایه آلژینات
آلژینیک اسید یک بسپار زیستی آنیونی است که ویژگیهایی مانند انحلال پذیری زیاد در محیط آبی، تمایل به تشکیل ژل در شرایط مناسب و تخلخل زیاد ژل حاصل، زیست سازگاری و عدم سمیت دارد. به طور کلی ایجاد اتصالات عرضی و به دنبال آن تشکیل شبکههای بسپاری با افزودن یون مخالف (counter ion) به آلژینات منجر به تولید حاملهای دارورسان با ساختار نانوذرات هیدروژل می گردد. گرچه هر گونه کاتیونی میتواند واکنش را آغاز نماید اما بیشتر پژوهشگران ترجیح میدهند از کلسیم کلرید استفاده کنند. نخستین حامل دارویی که از سدیم آلژینات ساخته شد دارای گسترهی اندازه ذرات وسیعی (850-250) نانو متر بود. از آنجا که گسترهی اندازهی نانوذرات آلژینات به میزان زیادی وابسته به ترتیب افزودن یون مخالف به محلول آلژینات است، برخی گروههای تحقیقاتی با اضافه کردن مرحلهی ایجاد کمپلکس پلیالکترولیت، نانوذراتی با توزیع اندازه محدود به دست آورده اند. نانوذرات مبتنی بر آلژینات برای انتقال انسولین، داروهای ضد سل و ضد قارچ و حتی در زمینهی انتقال ژن مورد استفاده قرار گرفته اند. مقایسه داروهای ضد سل گوناگون به صورت آزاد و کپسوله شده در نانوذرات آلژینات نشان می دهد که فراهمی زیستی (bioavailability) همه داروهای کپسوله شده به طور قابل ملاحظه ای بیش از داروهای آزاد میباشد [1].
3-4- نانوذرات هیدروژل بر پایهی پلی(وینیل الکل)
پلی(وینیل الکل) (PVA) که محصول بسپارسازی رادیکال آزاد (free radical polymerization) وینیل استات و به دنبال آن هیدرولیز گروههای استات به گروههای هیدروکسیل است، از امیدبخشترین بسپارها برای مطالعات هیدروژل به شمار میرود. نانوذرات PVA نخستین بار به منظور دارورسانی پروتئین/پپتید تهیه شدند. کامپوزیتهای ناهمگنی که این بسپار را در خود دارند، در زمینهی تهیهی نانوذرات هیدروژل بسیار مورد توجه قرار گرفته اند. بر این اساس پلی استرهای زیست تخریب پذیر پیوند خورده با PVA یا سولفوبوتیل-پلی(وینیل الکل) سنتز شدند. این بسپارها خودبخود خودآرایی می کنند و نانوذرات را به وجود می آورند که این نانوذرات کمپلکس های پایداری با برخی پروتئینها نظیر آلبومین سرم خون و سیتوکروم C تشکیل میدهند [1].
4-4- نانوذرات هیدروژل بر پایه پلی(اتیلن اکسید) و پلی(اتیلن ایمین)
خانواده ای جدید از مواد نانومقیاس بر مبنای شبکه های پراکنده پلی(اتیلن اکسید) (PEO) و پلی(اتیلن ایمین) (PEI) که به صورت PEO-cl-PEI نشان داده می شود، گسترش یافته اند. برای به دست آوردن سیستمهایی با پخش مناسب، واکنش ایجاد اتصالات عرضی با روش اصلاح شده امولسیونسازی/تبخیر حلال انجام می گیرد. بر این اساس ذراتی با اندازهی بین 300 تا 400 نانومتر تولید میشوند که قطر میانگین بخش عمده آنها nm 240-150 خواهد بود. برهمکنش مولکولهای آنیونی یا دوگانهدوست یا الیگونوکلئوتیدها با PEO-cl-PEI منجر به تشکیل مواد نانوکامپوزیتی می گردد. برای بهبود دارورسانی با استفاده از گیرنده ها میتوان ذرات نانوژل حامل ترکیبات فعال زیستی را با لیگاندهای پلی پپتید اصلاح نمود. تحقیقات نشان داده است که الیگونوکلئوتیدهای مستقر شده در نانوژل PEO-cl-PEI جذب سلولی و آزادسازی درونسلولی موثری دارند [1].
5-4- نانوذرات هیدروژل بر پایه پلی(وینیل پیرولیدون)
پلی(وینیل پیرولیدون) (PVP) یک بسپار آبدوست است که به عنوان ترکیبی زیست سازگار و غیر آنتی ژنی شناخته میشود و از این رو برای آزمایشهای زیستی ایمن میباشد. یکی از روشهای تهیهی نانوذرات هیدروژل بر پایه PVP استفاده از هسته های مایی ریزقطره های میسل معکوس به عنوان نانوراکتور است. از آنجا که ریزقطرات میسل معکوس بسیار تکپخش (monodispersed) هستند و اندازهی آنها به خوبی قابل کنترل است، نانوذراتی که به این روش تهیه میشوند توزیع اندازهی کوچکی دارند و قطر آنها معمولا کمتر از 100 نانومتر است. نانوسفرهای مغناطیسی هیدروژل PVP آزادسازی غیر فعال دارو از خود نشان می دهند که از این خاصیت می توان برای افزایش تاثیر درمانی بهره برد. این ساختارها قابلیت استفاده به عنوان حاملهای دارویی را در شیمی درمانی با هدایت مغناطیسی دارا می باشند [1].